Phiên bản >>

Dùng thử >>

HDSD >>

Yêu cầu hệ thống >>

Xuất xứ >>

Mô tả: ​Tương quan in vitro-in vivo (IVIVC) là một công cụ toán học dự đoán mô tả mối quan hệ giữa đặc tính in vitro (đặc tính hòa tan hoặc đặc tính giải phóng dược chất) của dạng bào chế thuốc và đáp ứng dược động học in vivo (nồng độ thuốc hoặc tổng lượng thuốc hấp thu đạt được trong dịch sinh học) tương ứng của một thuốc. IVIVC là một công cụ dược phẩm sinh học được sử dụng trong phát triển thuốc và tối ưu hóa công thức. Quan trọng nhất, IVIVC là chất thay thế cho sinh khả dụng in vivo và có thể được sử dụng để chứng minh tương đương sinh học ảo và hỗ trợ đạt được miễn trừ sinh học theo quy định

Tổng quan về phần mềm

Phoenix™ IVIVC Toolkit

Achieving Regulatory, Formulation and Manufacturing Success

Phoenix cung cấp một số mô hình để tính toán mối tương quan giữa các đặc tính InVitro của thuốc, chẳng hạn như độ hòa tan và phản ứng InVivo, chẳng hạn như phần được hấp thụ. Quá trình này rất hữu ích để dự đoán các phản ứng PK như nồng độ tối đa hoặc diện tích dưới đường cong.

Bộ công cụ IVIVC mang đến các phương pháp giải chập nâng cao, tích chập số, giải thể và các mô hình tương quan, được hướng dẫn bởi trình hướng dẫn “IVIVC Wizard” cho các nhà dược động học và người lập công thức.

Tăng tốc phân tích cho hồ sơ quy định

Tương quan In Vitro-In Vivo (IVIVC) là một công cụ toán học dự đoán mô tả mối quan hệ giữa đặc tính in vitro của dạng bào chế thuốc và phản ứng dược động học (PK) in vivo.

Việc phát triển IVIVC cho các dạng bào chế rắn, đặc biệt là cho các công thức giải phóng kéo dài, được FDA1, EMA, PMDA và các cơ quan quản lý khác của Hoa Kỳ khuyến khích. Nó được coi là một công cụ quan trọng để hỗ trợ các phương pháp miễn trừ sinh học và đã trở thành chất thay thế cho các nghiên cứu tương đương sinh học (BE - bioequivalence) của con người in vivo.2

Bộ công cụ Phoenix® IVIVC Toolkit™ của Certara cung cấp các công cụ nâng cao cho các nghiên cứu tương quan in vitro-in vivo được các nhà khoa học dược phẩm và công thức sử dụng để cải thiện thành công của các nghiên cứu BE. Phương pháp IVIVC Toolkit yêu cầu ít giả định hơn so với các phương pháp khác và giúp bạn xác định mối tương quan quan sát được từ các cấu hình in vivo thực so với các cấu hình hòa tan.

Bằng cách sử dụng IVIVC Toolkit, bạn có thể đẩy nhanh quá trình phân tích và tài liệu của IVIVC để hỗ trợ các hồ sơ theo quy định.

Tại sao bạn nên chọn WinNonlin IVIVC Toolkit?

• Tiết kiệm tiền: Giảm thiểu số lượng nghiên cứu sinh khả dụng hoặc tương đương sinh học (BA/BE) bằng cách nhanh chóng tạo kết quả IVIVC bằng quy trình công việc và đầu ra chất lượng cao

• Đẩy nhanh quá trình phát triển thuốc: Đưa thuốc ra thị trường nhanh hơn bằng cách giảm nỗ lực phát triển từ vài tuần xuống vài ngày bằng các phương pháp IVIVC dự đoán

• Chuẩn hóa và giảm lỗi: Bộ công cụ WinNonlin IVIVC Toolkit cung cấp các tính năng không có trong Microsoft® Excel®
  • Trình hướng dẫn và các công cụ đã được xác thực để hợp lý hóa quy trình làm việc của bạn
  • Tự động ước tính đáp ứng xung đơn vị
  • Các biểu đồ Levy Plots
  • Hỗ trợ cho IVIVC hai giai đoạn hoàn chỉnh

• Tạo điều kiện cộng tác: Dễ dàng chuyển các tham số PK và IVIVC trong nền tảng Phoenix Platform, môi trường cộng tác cho các nhóm của bạn

Hỗ trợ tích hợp giúp bạn tiết kiệm thời gian

• Công cụ điều hướng Navigation—Wizard cung cấp giao diện trực quan hướng dẫn bạn cách tạo IVIVC Cấp A

• Các phương pháp giải chập “Deconvolution Methods”—Giải chập số “Numerical deconvolution” được biết đến với tính ổn định và độ chính xác của nó và thường ít nhạy cảm hơn với các biến thể thiết kế nghiên cứu

• Phù hợp với mối tương quan—Cung cấp mối tương quan cấp độ A; Cấp độ B và C có thể được thực hiện bằng WinNonlin

• Mô hình tùy chỉnh—Sử dụng các mối tương quan tích hợp sẵn hoặc phát triển mô hình tương quan tùy chỉnh

• Mô hình hòa tan “Dissolution Modeling”—Các mô hình tích hợp giúp nội suy dữ liệu hòa tan tốt hơn

• Học tập sử dụng dễ dàng—Bao gồm các công cụ và ví dụ hướng dẫn bằng hộp thoại để giúp bạn bắt kịp tốc độ nhanh chóng

Chuẩn hóa và đơn giản hóa quy trình làm việc IVIVC của bạn

• Hợp lý hóa các quy trình công việc của IVIVC bằng các công cụ và trình hướng dẫn có hướng dẫn bằng hộp thoại

• Nhận ước tính tự động của Phản hồi xung đơn vị “Unit Impulse Response”

• Nhận hỗ trợ quy trình làm việc cho IVIVC 2 giai đoạn hoàn chỉnh với khả năng mở rộng sang IVIVC 1 giai đoạn bằng cách sử dụng công cụ mô hình Phoenix model engine

• Các biểu đồ Levy Plots để đánh giá quy mô thời gian của các thí nghiệm hòa tan

• Truy cập một loạt các công cụ được lập trình và xác thực, bao gồm NCA, nội suy, giải mã, tích chập, lập mô hình PK, tiêu chí lựa chọn mô hình, hợp nhất và nối dữ liệu

• Tận dụng thông tin lịch sử History và cài đặt Settings cho từng sổ làm việc để kiểm tra

Tính năng chi tiết

VIVC – Công cụ chiến lược trong phát triển thuốc

FDA Hoa Kỳ, EMA, PMDA và các cơ quan quản lý toàn cầu khác khuyến khích sử dụng IVIVC, coi đây là một công cụ quan trọng trong phát triển thuốc để nâng cao hiểu biết về sản phẩm và quy trình với mục tiêu cuối cùng là đảm bảo hiệu suất nhất quán trong suốt vòng đời của sản phẩm.

Cụ thể, IVIVC được sử dụng cho ba mục đích:

• Quy định
  • Là chất thay thế cho tương đương sinh học in vivo và hỗ trợ đạt được miễn trừ sinh học
  • Thay cho một số thí nghiệm in vivo2
  • Thay đổi sản xuất trước và sau phê duyệt

• Phát triển thuốc
  • Hướng dẫn và định hướng ban đầu cho hoạt động phát triển thuốc dạng bào chế sớm
  • Nâng cao hiểu biết về sản phẩm thuốc trong chu kỳ phát triển

• Xây dựng Công thức và sản xuất
  • Để thử nghiệm tác động của từng thành phần trong công thức và cải cách
  • Ưu tiên các nỗ lực xây dựng liên quan đến phát triển sản phẩm
  • Kết nối các công thức với lô sinh khả dụng hoặc tương đương sinh học (BA/BE)

IVIVC – Tăng tốc phát triển thuốc và tiết kiệm chi phí nghiên cứu

Công nghệ IVIVC cho phép các chuyên gia lập công thức và sản xuất (CMC) hiểu các thông số hòa tan ảnh hưởng như thế nào đến hiệu suất thuốc in vivo. Thông tin này có thể được xác định nhanh chóng, trong các điều kiện phòng thí nghiệm được kiểm soát, rẻ tiền, để đóng vai trò thay thế cho hành vi của thuốc in vivo thay vì thông qua các nghiên cứu BA hoặc BE trên động vật hoặc người tốn kém và tốn thời gian. Mỗi nghiên cứu BA/BE bị tránh được thay thế bằng phân tích IVIVC có thể rút ngắn chu kỳ phát triển trong nhiều tháng và hàng trăm nghìn đô la. Đồng thời, IVIVC cung cấp cho bạn kiến thức để điều chỉnh công thức nhằm cải thiện hiệu suất in vivo với ít lần lặp lại và bắt đầu sai hơn. Nói cách khác, một cách sử dụng công nghệ hấp dẫn.

Khi một loại thuốc phát triển trong vòng đời của nó, cần phải thiết lập tương đương sinh học ở nhiều điểm nối. Công thức có thể được thay đổi vì nhiều lý do, bao gồm thay đổi thời điểm giải phóng, cải thiện độ hòa tan và hấp thụ, giảm chi phí sản xuất, kéo dài thời hạn sử dụng, ngăn ngừa các tác dụng phụ như khó chịu ở dạ dày, cải thiện mùi vị và giữ viên thuốc lại với nhau. Hơn nữa, nhiều công thức mới cần thiết nhiều lần trong vòng đời của thuốc do nguồn cung cấp sản xuất mới, thay đổi quy trình, thay đổi dạng bào chế hoặc các yếu tố khác.

Để tính tương quan IVIVC, Phoenix IVIVC Toolkit thường được sử dụng

IVIVC Toolkit™ cho Phoenix® WinNonlin® là một công cụ phần mềm tạo và chứng minh mối tương quan Cấp độ A được nêu trong hướng dẫn của FDA để tương quan giữa hồ sơ hòa tan trong ống nghiệm của một dạng bào chế với hồ sơ dược động học (PK) in vivo. Nó có thể được sử dụng để dự đoán tác động của một sự thay đổi trong công thức hoặc dự đoán tốc độ hòa tan cần thiết để đạt được cấu hình PK mong muốn. IVIVC Cấp A có thể hỗ trợ miễn trừ sinh học đối với những thay đổi về địa điểm sản xuất, nhà cung cấp nguyên liệu thô và những thay đổi nhỏ trong công thức.

Phoenix IVIVC là một 'tiêu chuẩn vàng' để dự đoán các thông số dược động học từ dữ liệu độ hòa tan trong ống nghiệm—nó được sử dụng rộng rãi trong các hồ sơ quy định để hỗ trợ các thiết bị miễn trừ sinh học. Nó sử dụng các phương pháp giải chập như Wagner-Nelson, Loo-Riegelman, giải chập số và giải chập biến đổi để ước tính tốc độ đưa thuốc vào tuần hoàn hệ thống từ nồng độ thuốc trong huyết tương quan sát được đến công thức uống. Chuyển liền mạch các thông số PK và IVIVC trong bàn làm việc của Phoenix cung cấp một nền tảng cộng tác chung giữa các nhóm phát triển thuốc và xây dựng công thức.

Cơ chế IVIVC sử dụng trình mô phỏng Simcyp Simulator

Một cách tiếp cận bổ sung cho IVIVC đang thu hút sự quan tâm từ góc độ quy định là IVIVC cơ học thúc đẩy dược động học dựa trên sinh lý học (PBPK - hysiologically-based pharmacokinetics) bằng cách sử dụng trình mô phỏng Simcyp® simulator. Cách tiếp cận này xem xét và tách biệt các cơ chế khác nhau liên quan đến quá trình hấp thụ, chẳng hạn như thời gian vận chuyển, tính thấm của thành ruột, chuyển hóa thành ruột và chuyển hóa lần đầu qua gan khỏi tốc độ hòa tan. Bằng cách tích hợp các thông số giải phẫu và sinh lý của đường tiêu hóa với các đặc tính hóa lý của dược chất, IVIVC cơ học có khả năng tuyệt vời để thiết kế và đánh giá hiệu suất và độ an toàn của các công thức thuốc mới.

Nguồn: https://www.certara.com/software/phoenix-ivivc-toolkit/